Диабетическая нефропатия

Диабетическая нефропатия – это поражение почечной ткани, осложняющее течение сахарного диабета. Более характерно для диабета 1-го типа, при этом дебют болезни в подростковом возрасте определяет максимальный риск быстрого развития осложнения. На степень поражения почечной ткани также влияет длительность заболевания.

Только постоянное наблюдение, своевременное лечение, контроль его эффективности замедляют прогрессирование данного процесса.

Механизмы возникновения и развития

Патогенез нефропатии обусловлен повреждением мелких артерий почек. Наблюдается разрастание эпителия, покрывающего сосуды с внутренней поверхности (эндотелия), утолщение мембраны сосудистых клубочков (базальной мембраны). Возникают локальные расширения капилляров (микроаневризмы). Межкапиллярные пространства заполняются молекулами белков и сахаров (гликопротеинами), разрастается соединительная ткань. Эти явления приводят к развитию гломерулосклероза.

Варианты развития:

• диффузный,
• узелковый.

В большинстве случаев развивается диффузная форма. Для нее характерно равномерное утолщение базальной мембраны. Патология длительно прогрессирует, редко приводит к формированию клинически проявленной почечной недостаточности. Отличительной чертой данного процесса является его развитие не только при сахарном диабете, но и при других заболеваниях, для которых свойственно поражение почечных сосудов (гипертоническая болезнь).

Узелковая форма встречается реже, более характерна для 1 типа сахарного диабета, возникает уже при небольшой длительности заболевания, быстро прогрессирует. Наблюдается ограниченное (в виде узелков) поражение капилляров, уменьшается просвет сосуда, развивается структурная перестройка аневризм. Это создает необратимые нарушения кровотока.

Международная классификация болезней 10 пересмотра содержит отдельные коды МКБ 10 для диффузных изменений, внутрисосудистого склероза почечной ткани и для узелкового варианта, имеющего название синдрома Киммельстила-Уилсона. Однако, традиционная отечественная нефрология под этим синдромом понимает все поражения почек при сахарном диабете.

При сахарном диабете поражаются все структуры клубочков, что постепенно приводит к нарушению основной функции почек – фильтрации мочи

Нефропатия при диабете характеризуется также поражением артериальных сосудов среднего калибра, несущих кровь к клубочкам, развитием склеротических процессов в пространствах между сосудами. Почечные канальцы, как и клубочки, теряют жизнеспособность. В целом развивается нарушение фильтрации плазмы крови и ухудшается отток мочи внутри почки.

Этапы развития патологического процесса

Классификация нефропатии при сахарном диабете основана на последовательном прогрессировании и ухудшении функций почек, клинических проявлениях, изменениях лабораторных показателей.

Стадии диабетической нефропатии:

Лечение подагрической нефропатии

• 1-ая, гиперфункциональной гипертрофии;
• 2-ая, с начальными проявлениями структурной перестройки;
• 3-я, начинающихся изменений;
• 4-ая, выраженной нефропатии;
• 5-ая, уремическая, терминальная, необратимых изменений.

В первой стадии наблюдается усиление кровотока, фильтрации мочи в почечных нефронах на фоне увеличения размеров клубочков. При этом выделение с мочой белков низкой молекулярной массы (преимущественно альбуминов) находится в пределах суточной нормы (не более 30 мг).

Во второй стадии присоединяется утолщение базальной мембраны, разрастание соединительной ткани в пространствах между сосудами разного калибра. Выделение альбуминов с мочой может превышать норму при высоких уровнях глюкозы крови, декомпенсации сахарного диабета, физической нагрузке.

В третью стадию наблюдается постоянное повышение суточного выделения альбуминов (до 300 мг).

В четвертую стадию впервые проявляются клинические симптомы заболевания. Скорость фильтрации мочи в клубочках начинает снижаться, определяется протеинурия, то есть выделение белка более 500 мг на протяжении суток.

Пятая стадия является конечной, резко снижается скорость клубочковой фильтрации (менее 10 мл в 1 минуту), наблюдается распространенный диффузный или узелковый склероз.

Почечная недостаточность часто становиться непосредственной причиной смерти пациентов с сахарным диабетом

Особенности клинических проявлений

Первые три этапа развития нефропатии характеризуются только изменениями в почечных структурах и не имеют явных симптомов, то есть являются доклиническими стадиями. В первых двух стадиях никаких жалоб не наблюдается. При третьей стадии, во время обследования пациента эпизодически выявляются повышения артериального давления.

Четвертая стадия – развернутой симптоматики.

Наиболее часто выявляются:

• регулярные повышения артериального давления;
• отеки, локализующиеся на лице, под глазами;
• усиление отечного синдрома в утренние часы.

Единственным достоверным способом определить наличие артериальной гипертензии, уровни колебаний давления в течение суток является его периодические измерения или мониторирование.

В последней, уремической стадии развиваются изменения не только в клинической картине поражения почек, а и в течение сахарного диабета. Почечная недостаточность проявляется резкой слабостью, нарушением аппетита, интоксикационным синдромом, возможен зуд кожи. Поражаются не только почки, а и органы дыхания, пищеварения.

Характерно стойкое повышение артериального давления, отеки выраженные, постоянные. Уменьшается потребность в инсулине, падают уровни сахара крови и мочи. Эти симптомы не свидетельствует об улучшении состояния пациента, а говорят о необратимых нарушениях почечной ткани, о резко негативном прогнозе.

Если у пациента с сахарным диабетом начало повышаться артериальное даление – необходимо проверить функцию почек

Подходы к выявлению почечных осложнений

Диагностика поражения почек у пациентов с сахарным диабетом осуществляется врачом-эндокринологом с помощью клинических, лабораторных, инструментальных методов. Определяется динамика жалоб пациента, выявляются новые проявления заболевания, оценивается состояние больного. Диагноз подтверждается с помощью аппаратных исследований. При необходимости проводится консультация нефролога.

Основные диагностические процедуры:

• общий анализ крови и мочи;
• анализ крови и мочи на сахар, продукты обмена липидов (кетоны), белок, мочевой осадок;
• ультразвуковое исследование почек;
• биопсия почек.

Биопсия является дополнительным методом. Позволяет получить вид поражения почек, степень разрастания соединительной ткани, изменений сосудистого русла.

Ультразвуковое исследование информативно на всех стадиях поражения почек при сахарном диабете, оно определяет степень повреждения и распространенность патологических изменений

Лабораторными способами выявить почечную патологию в первой стадии осложнения невозможно, уровень альбуминов мочи соответствует норме. Во второй – при повышенной нагрузке на почечную ткань (физические нагрузки, лихорадка, нарушения диеты с резким повышением уровня сахара крови), вероятно, обнаружение небольшого количества альбуминов. В третьей стадии выявляется стойкая микроальбуминурия (до 300 мг за сутки).

При обследовании пациента с четвертой стадией нефропатии в анализе мочи выявляется повышенное содержание белка (до 300 мг в сутки), непостоянная микрогематурия (появление эритроцитов в моче). Постепенно развивается анемия (снижение уровня эритроцитов и гемоглобина), увеличивается СОЭ (скорость оседания эритроцитов) по результатам общего анализа крови. А также периодически выявляется повышение уровня креатинина крови (при биохимическом исследовании).

Для последней, пятой стадии характерно повышение уровня креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Именно этими двумя показателями определяется выраженность хронической почечной недостаточности. Протеинурия соответствует нефротическому синдрому, которому характерно выделение за сутки, превышающее 3 г. В крови усиливается анемия, снижается уровень протеинов (общего белка, альбуминов).

Терапевтические подходы

Эффекты гипотензивной терапии на ранних стадиях нефропатии:

• замедляет прогрессирование патологического процесса;
• уменьшает распространение поражения почек;
• предупреждает, замедляет развитие почечной недостаточности.

Таким образом, начало гипотензивной терапии на этапе выраженной артериальной гипертензии, протеинурии более 3 г в сутки является несвоевременным и запоздалым, не может существенно повлиять на прогноз заболевания.

Наиболее целесообразно назначать медикаменты, обладающие защитным эффектом в отношении почечной ткани. Этим требованиям максимально отвечают ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), которые уменьшают фильтрацию альбуминов в первичную мочу, снижают давление в сосудах клубочков. Нормализуется нагрузка на почки, что обуславливает защитный (нефропротекторный) эффект. Наиболее часто используются каптоприл, эналаприл, периндоприл.

В терминальной стадии нефропатии эти средства противопоказаны. При повышенном уровне креатинина в крови (выше 300 мкмоль/л), а также при даже умеренном увеличении содержания калия (выше 5,0-6,0 ммоль/л), что характерно для почечной недостаточности, назначения этих препаратов могут резко ухудшить состояние пациента.

Также в арсенале доктора находятся блокаторы рецепторов ангиотензина II (лозартан, кандесартан). Учитывая единую систему, на которую по-разному влияют эти группы препаратов, какому именно отдать предпочтение решает врач в индивидуальном порядке.

При недостаточном эффекте дополнительно применяются:

• антагонисты кальция (амлодипин, фелодипин);
• препараты центрального действия (моксонидин клонидин);
• селективные блокаторы бета-рецепторов (бисопролол, карведилол).

В многочисленных клинических рекомендациях описано, что лекарства, избирательно блокирующие бета-рецепторы, безопасны для пациентов с сахарным диабетом. Они пришли на смену неселективным бета-блокаторам (пропранолол), применение которых при сахарном диабете противопоказано.

При явлениях почечной недостаточности, протеинурии частью лечения становится диета.

При диабетической нефропатии в рационе преобладают овощи и несладкие фрукты, частота приема пищи до 6 раз в день

Требования к питанию пациента:

• ограничение количества белка (1 г на кг массы тела);
• уменьшенное употребление соли (до 3 г или половины чайной ложки);
• регулярное дробное питание с ограничением высококалорийных продуктов;
• количество потребляемой жидкости при отеках – не более 1 литра.

Необходимо контролировать количество пищевой соли в рационе не только для контроля обмена жидкости, а по причине влияния на эффективность терапии. Если солевая нагрузка высока, то антигипертензивные средства резко уменьшают свою эффективность. Повышение дозы в этом случае также не дает результатов.

При развитии отечного синдрома показано дополнительное введение петлевых диуретиков (фуросемид, торасемид, индапамид).

Резкое снижение скорости фильтрации в клубочках (меньше 10 мл/мин) врачи расценивают как выраженное нарушение функции почек, решают вопрос о заместительной терапии. Плановые проведения гемодиализа, перитонеальный диализ помогают с помощью специальной аппаратуры очищать кровь от продуктов обмена веществ, предотвращать интоксикацию. Однако, кардинально решить вопрос в случае терминальной почечной недостаточности может только пересадка почки.

С помощью гемодиализа проводят терапию при терминальных стадиях поражения почек при диабете, когда возможности других видов лечения исчерпаны

Опасности нефропатии и способы профилактики

Если сахарный диабет – заболевание со специфическими клиническими синдромами, то степень вовлечения почек в патологический процесс выявить сложно. Достаточно долго (при диабете второго типа может быть до двух десятилетий) отсутствуют какие-либо признаки поражения почечной ткани. Только при существенном выделении белка, на стадии протеинурии появляются специфические отеки, периодически повышается артериальное давление. Гипертензивный синдром, как правило, не вызывает жалоб или изменения состояния пациента. Это опасно тем, что в результате повышения артериального давления могут развиться сосудистые осложнения: инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения вплоть до инсульта.

При развитии начальных стадий почечной недостаточности проявления ее неспецифические. Общая слабость, ощущение дискомфорта и неясной интоксикации также может быть отнесено к метаболическим нарушениям при сахарном диабете. В период развернутой симптоматики появляются ярко выраженные симптомы интоксикации азотистыми соединениями, развивается уремия. Однако, эта стадия необратима и очень сложно поддается даже незначительной медикаментозной коррекции.

Таким образом, необходимо тщательное постоянное наблюдение и плановое обследование пациента, благодаря чему можно вовремя выявить осложнения.

Предупреждает развитие и прогрессирование диабетической нефропатии:

• уровень сахара крови не должен превышать 10 ммоль/л в любое время суток;
• отсутствие выделения сахара с мочой;
• поддержание артериального давления на уровне не более 130/80 мм рт.ст.;
• нормализация показателей жирового обмена (холестерин крови и липиды разных видов).

Уровень общего холестерина крови не должен превышать 5,2 ммоль/л, при сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы – не более 4,4 ммоль/л. Содержание триглицеридов не должно превышать 1,7 ммоль/л.