Интерстициальный нефрит

Интерстициальный нефрит – редкая форма воспаления почек, известная тяжелым течением, неинфекционным происхождением. Интерстиций или межуточная ткань окружает канальцы и клубочки мозгового слоя. Поражение начинается в этом виде клеток, а затем переходит на сосуды и главные структурные единицы почек.

Важность изучения обусловлена проблемами диагностики и лечения. Именно эта форма нефрита вызывает до 25% случаев острой почечной недостаточности и до 40% – хронической. Более современным считается термин «тубулоинтерстициальная нефропатия», который подчеркивает значение нарушения функционирования канальцев.

О других видах нефрита читайте здесь.

Что известно о происхождении заболевания?

Болезнь протекает как в острой, так и в хронической форме. Важно, что причины у них различны.

Острый интерстициальный нефрит способны вызвать лекарственные препараты с нефротоксическим действием:

• из антибиотиков подобными свойствами максимально отличаются пенициллины, Гентамицин, цефалоспорины, тетрациклины, Доксициклин, Рифампицин;
• сульфаниламиды;
• средства с противосудорожным действием;
• нестероидные противовоспалительные лекарства;
• из антикоагулянтов – Варфарин;
• из класса иммунодепрессантов – Азатиоприн;
• группа мочегонных – тиазидовые производные, Фуросемид, Триамтерен;
• сыворотки, вакцины;
• рентгеноконтрастные вещества;
• прочие – Аспирин (у 1/5 пациентов – в виде анальгетиков), Аллопуринол, Клофибрат, Каптоприл.

Поражение интерстиция почек вызывается злоупотреблением употребления препаратов обезболивающего действия, содержащих фенацетин, аспирин

Заболевание может быть инициировано инфекцией. Наиболее изучена роль:

• β- гемолитического стрептококка;
• возбудителей лептоспироза;
• бруцеллеза;
• кандидоза.

Если пациент перенес сепсис, то вид инфекции может быть любым.

Установлено значение хронических болезней, сопровождающихся поражением иммунной системы:

• системной красной волчанки;
• гранулематоза Beгенера;
• смешанной криоглобулинемии;
• кризового течения отторжения пересаженных органов и тканей;
• любых заболеваний органов кроветворения и реакций, сопровождающихся ростом лимфоцитарных и плазматических клеток.

Острую форму межуточного воспаления почек способны вызвать токсические и ядовитые вещества:

• этиленгликоль;
• соли ртути и свинца;
• соединения уксусной кислоты;
• анилиновые красители;
• яд поганки;
• формальдегид;
• углеводородные смеси с хлором.

У 1/3 пациентов обнаруживают аномалии почек врожденного характера. Неясные случаи относят к идиопатической разновидности.

Хронический интерстициальный нефрит вызывают преимущественно:

• из лекарств – анальгетики, соли лития, нестероидные противовоспалительные препараты, иммунодепрессант Сандимун;
• те же заболевания, подавляющие иммунитет + синдром Гудспачера, нефропатия IgA;
• инфекционные возбудители бактериального, вирусного происхождения, микобактерии туберкулеза, грибы Кандида;
• механическое сужение мочевыделительных путей с рефлюксным забросом мочи из мочевого пузыря;
• болезни органов кроветворения;
• отравления солями кадмия, ртути;
• обменные нарушения;
• поражение сосудов воспалительного, склеротического, эмболического характера;
• врожденная патология почек;
• болезнь, распространенная на Балканах, известная как «балканская нефропатия»;
• неясные формы хронического интерстициального нефрита называют идиопатическими.

Ртуть — вещество, которое может стать причиной воспаления интерстиция почек

Как развивается интерстициальное воспаление?

Механизмы развития острого и хронического воспаления различны. При остром интерстициальном нефрите доказано основное влияние повышенного образования антител к почечной мембране и образование иммунных комплексов.

В результате возникает отечность межуточной ткани с механическим сдавлением проходящих в ней сосудов. Такое состояние приводит к нарушению питания клеток (ишемии). Из-за сниженного кровотока падает фильтрация и накапливаются азотистые шлаки. Длительная ишемия может привести к некрозу сосочков. Тогда в моче появится выраженная гематурия.

Поражение канальцев вызывает снижение обратного всасывания воды. Это проявляется симптомом полиурии и низким удельным весом мочи. Поврежденные клетки теряют способность к связыванию активных веществ крови, поэтому их концентрация в моче очень низка.

В случае снятия отека кровоток восстанавливается и функционирование канальцев приходит в норму. Поражающие факторы по-разному вызывают отек. Выделяют 5 механизмов токсического действия:

• внутреннее перераспределение кровотока в почках, локальное снижение;
• ишемия клубочковой мембраны и клеток канальцев;
• ответная реакция по типу гиперчувствительности;
• непосредственное воздействие и разрушение ферментами;
• избирательное накопление химического вещества (лекарства) в почечной ткани.

При этом массивность поражения зависит от локализации в структурах почки.

Хронический интерстициальный нефрит более связан с воздействием бактериальной или вирусной инфекции, применением лекарственных препаратов для их терапии. Образовавшиеся антитела или аутоантитела выделяют протеолитические факторы, которые растворяют клетки канальцев (процесс в биохимии называется «протеолизом»). Скопление клеток лимфоцитов стимулирует синтез коллагена фибробластами.

При вторичном воспалении сначала поражаются клубочки, а затем выработанные антитела блокируют канальцевый аппарат. Существует много теорий, объясняющих необычную реакцию мезенхимальной ткани. Установлена связь с наследственной передачей предрасположенности с хромосомой Х.

Что происходит с клетками почек?

При острой форме интерстициального нефрита в отечной ткани скапливаются эозинофилы и плазмоциты. К десятому дню воспаления формируются множественные инфильтраты вокруг канальцев. Эпителий канальцев постепенно повреждается и разрушается. Электронная микроскопия показывает разорванные клетки. Изменения клубочков встречаются не всегда, считаются вторичными.

Скопление лимфоцитарных клеток формирует участки инфильтратов

Хроническая форма поражения интерстиция морфологически отличается большим скоплением Т-лимфоцитов (80% состава) и плазмоцитов, атрофическим поражением клеток канальцев, заменой на рубцовую ткань (фиброз), расположением в канальцах коллоидного вещества. Морфологическая картина почечной ткани становится похожей на щитовидную железу, поэтому получила название «тиреоидной почки». Участки рубцевания захватывают сосуды, в зонах без воспаления капилляры не повреждены.

Классификация

Имеется классификация острого интерстициального нефрита.

По механизму развития выделяют:

• воспаление, вызванное иммунной реакцией поражения;
• нефрит с аутоиммунными и внешними чужеродными антителами.

По клиническим проявлениям:

• первичный – возникает в ранее здоровой почке;
• вторичный – обнаруживается на фоне разных почечных заболеваний.

Для хронического интерстициального нефрита (ХИН) общепринятой классификации не существует. Выделяют первичное и вторичное заболевание по аналогичным признакам с острой формой.

Симптомы и течение

Начальные симптомы интерстициального нефрита в острой форме проявляются на 2-3 день после воздействия факторов (приема лекарств). Пациенты жалуются на:

• боли в пояснице;
• головную боль;
• общую слабость;
• тошноту;
• потерю аппетита;
• повышение температуры (у 70% больных);
• кожный зуд (в половине случаев);
• сыпь на теле (у каждого четвертого);
• боли в суставах (у 20% больных).

Отеков нет.

Боли в пояснице следует отличать от мышечных, радикулитов, остеохондроза

Возможно несколько вариантов течения:

• развернутый – с яркими проявлениями симптомов, встречается наиболее часто;
• банальный – наблюдается длительный период полного прекращения мочевыделения, в крови повышение содержания креатинина;
• воспаление вторичного вида на фоне другой почечной патологии;
• абортивный – первоначально проявляется повышенное выделение мочи (полиурия), в крови нет высокой концентрации азотистых веществ, отличается кратковременностью, функционирование почек восстанавливается спустя 1,5-2 месяца;
• очаговый – характерна стертая симптоматика, креатинин в крови не повышен, полиурия.

В случаях развития массивного ишемического некроза почечной ткани болезнь быстро прогрессирует. В клинике проявляются признаки острой почечной недостаточности, которая может закончиться летальным исходом спустя 2-3 недели.

Заподозрить папиллярный некроз при злоупотреблении анальгетиками можно по:

• непостоянным болям в пояснице (возможно похожих на колики);
• повышению температуры;
• гематурии и лейкоцитурии;
• частым рецидивам инфекции мочевыводящих путей;
• наличию признаков мочекаменной болезни.
• некротическим клеткам в моче.

Форма идиопатического интерстициального нефрита составляет до 20% случаев с обратимой острой почечной недостаточностью. При этом какие-либо симптомы поражения почек отсутствуют. Редко у больных наблюдаются увеит (воспалительная реакция глаз) или неврологические признаки. На гистологии подтверждается типичное поражение почек.

Клинические признаки ХИНа зафиксировать сложно, они либо стерты, либо совершенно отсутствуют. Заболевание регистрируется при обращении и лечении по поводу:

• артериальной гипертензии (в отличие от типичной почечной она имеет доброкачественное течение);
• анемии.

Какие симптомы появляются при воспалении почек?

Редко возникают жалобы на быструю утомляемость, слабость. Отеков нет.

Бессимптомное течение сопровождается минимальными изменениями в моче. По полиурии, почечному закислению крови возникает подозрение на «нефрогенный диабет». С мочой теряется кальций, глюкоза. Это приводит к:

• мышечной слабости;
• патологическим переломам;
• дистрофии костной ткани;
• образованию камней в мочевыделительных путях;
• гипотонии.

Течение заболевания многолетнее. Постепенно формируется хроническая почечная недостаточность из-за склероза почек.

Как протекает заболевание в детском возрасте?

Интерстициальный нефрит у детей не имеет отличий от взрослых. Среди причин исключаются производственные факторы, длительные болезни органов мочевыделения. Преобладают общие симптомы интоксикации:

• общая слабость;
• повышенная потливость;
• неясные умеренные боли в пояснице;
• головная боль;
• сонливость;
• тошнота и снижение аппетита;
• повышенная утомляемость.

Иногда появляется температура с ознобом, сыпь на коже.

Для головной боли у ребенка должна быть причина, обнаружить ее можно только при обследовании

Отличить заболевание от других очень сложно. В диагностике ценными являются любые наблюдения взрослых.

Диагностика

Заподозрить диагноз можно при выраженной клинике или обследовании лиц с минимальными проявлениями. Начальные проявления можно выявить при диспансеризации людей, работающих с солями тяжелых металлов, ядохимикатами, в лакокрасочном производстве.

В анализе мочи наблюдаются:

• повышение количества эритроцитов (микро- и макрогематурия) в 100% случаев;
• белок (протеинурия) выделяется не более 1,5-3 г за сутки;
• непостоянные изменения в осадке – умеренная лейкоцитурия, цилиндры, кристаллы кальция и оксалатов.

В крови возможно повышение концентрации:

• остаточного азота;
• α-глобулина;
• мочевины и креатинина;
• эозинофилия.

Ускоряется СОЭ, выявляется иммуноглобулин Е. Снижается содержание калия, реакция крови переходит в сторону кислотности (ацидоз). При своевременном обнаружении этих изменений и проведении лечения все показатели восстанавливаются спустя 2-3 недели.

В постановке диагноза необходимо учитывать анамнез, наследственные факторы, аллергическую настроенность пациента. Окончательный ответ дает только результат пункционной биопсии почки.
Рентгенологические методы (включая экскреторную рентгенографию) не имеют характерных признаков. Редко при обследовании радионуклидным способом удается выявить нарушенное функционирование почек.

Обследование экскреторным методом и с помощью ретроградной пиелографии обнаруживает:

• язвы в зоне верхушек сосочков;
• свищи с перемещением контрастного вещества в почечную ткань;
• признаки отторжения или кальцинации сосочков;
• тени кольцевидной формы, указывающие на образование полостей.

Рентгенологическая диагностика имеет характерные признаки только при папиллярном некрозе

При дифференциальной диагностике с гломерулонефритом необходимо учитывать анамнез, доброкачественное течение гипертонии. Отличия от пиелонефрита устанавливают только путем посева биоптата почки.

Интерстициальное воспаление не даст роста микроорганизмов, несмотря на наличие бактериурии. Возможно проведение иммунофлюоресцентного исследования с подсчетом нейтрофилов. При пиелонефрите тоже имеется воспаление канальцевого аппарата. В отличие от него интерстициальный нефрит не распространяется на чашечки и лоханки.

Проблемы лечения

Лечение обязательно следует начинать в специализированном стационаре. Для борьбы с острым интерстициальным нефритом необходимо:

• отменить назначенные ранее лекарства;
• ускоренными темпами вывести из организма препарат;
• снять сенсибилизацию (аллергическую настроенность);
• провести симптоматическую терапию для коррекции нарушений содержания электролитов и кислотно-щелочного баланса.

При очаговой и абортивной форме назначают Рутин, глюконат кальция, аскорбиновую кислоту.

Отмена лекарств обеспечивает прекращение поступления внешних аллергенов

Для лечения тяжелых форм с выраженным отеком интерстиция применяют: глюкокортикоиды, антигистаминные средства. Используются известные антидоты лекарств, гемосорбция, гемодиализ. Для восстановления почечного кровотока выбирают препараты с сосудорасширяющими свойствами, антикоагулянты, антиагреганты.

При хроническом интерстициальном нефрите в терапии следует предусмотреть борьбу с факторами, вызвавшими заболевание. При бактериурии назначаются целевые антибиотики. Для укрепления сосудов используются витамины. Улучшения кровотока добиваются применением Трентала, Гепарина, мочегонных класса салуретиков.

Тяжесть последствий интерстициального воспаления почек и сложная диагностика требуют внимательного отношения к любым изменениям анализа мочи. При недостоверных данных, вызванных ошибками при сборе, нужно обязательно повторить исследование. Выявленные нарушения необходимо изучить и обследовать всеми доступными методами. Консультация специалиста уролога или нефролога поможет правильно поставить диагноз и назначить лечение.